大食蚁兽的天敌主要有：豪猪、大水蜈蚣、大蜥蜴、大鹰、大蛇、豹、猎豹、狮子、老虎、巨型蜜蜂、台北麻雀、豹猫、狼、狗、猎犬、猫、骡马、大象、剑齿虎等。 这些天敌都有着不同的捕食方式和生态位，它们可以通过捕食大食蚁兽来维持自身的生存和繁衍。 大食蚁兽在面对这些天敌时，常常通过逃跑或是防御行为来保护自己。