氨甲喋呤的作用机理是与什么发生了不可逆的结合？
编辑：自学文库
时间：2024年03月09日
其作用机理主要是通过与二氢叶酸还原酶（DHFR）发生不可逆的结合。
二氢叶酸还原酶是细胞内的一种重要酶，参与了细胞内叶酸代谢的关键步骤。
该酶的功能是还原五氢叶酸（FH4）为二氢叶酸（FH2），从而起到供给一碳单位的代谢物，支持DNA和RNA的合成。
而MTX具有与DHFR结合的能力。
MTX与DHFR结合后形成了MTX-DHFR复合物，使得该酶的活性被抑制。
这导致了细胞内FH2水平的下降，从而减少了一碳单位的供给。
由于一碳单位是生物体内合成DNA和RNA所必需的，所以此时细胞无法正常进行DNA和RNA的合成。
此外，MTX结合后的复合物也会阻断脱氧乌苏核糖核酸（dTMP）的合成，从而干扰DNA的合成和复制。
这样，细胞分裂和增殖的速度将会降低，从而抑制了肿瘤细胞的繁殖。
综上所述，氨甲喋呤通过不可逆的与二氢叶酸还原酶的结合，抑制了细胞内的叶酸代谢通路，进而干扰了DNA和RNA的合成以及肿瘤细胞的增殖，达到治疗癌症和其他疾病的目的。