对于严重的灰指甲，最有效且能根治的药物是口服抗真菌药物，如伊曲康唑。 这种药物能有效穿透指甲，抑制和杀灭真菌感染，从而达到根治的效果。 然而，严重的灰指甲可能需要长期治疗，通常需要服用药物几个月甚至更长时间，以确保真菌彻底消除。 同时，还应注意保持足部卫生，保持指甲干燥，避免再次感染。 若症状持续存在或恶化，建议及时就医，向医生咨询更详细和个体化的治疗建议。